Нарушения промежуточного обмена углеводов, жиров и аминокислот в клетке

Общая тенденция нарушений обмена углеводов, жиров и аминокислот при шоке в условиях наметившегося или уже сложившегося энергетического дефицита определяется резким торможением или прекращением анаболических реакций и нервно-гуморальной активацией, а также активацией на основе внутриклеточных обратных связей процессов катаболизма с целью непрерывного обеспечения (иногда неадекватного) субстратами общего конечного пути окисления в цикле Кребса.

Промежуточный обмен энергодающих субстратов в клетках при шоке нацелен почти исключительно на использование углеводов, как внутренних запасов, так и (в основном) глюкозы глюконеогенных органов (печень, кора почек). При этом мобилизация фонда углеводов осуществляется путем активации фосфорилазы катехоламинами симпатических нервных окончаний и циркулирующими в крови. Однако на этапе развитого шока мембранные рецепторы снижают свою реактивность к катехоламинам, а образование вторичного внутриклеточного медиатора цАМФ, необходимого для перевода фосфорилазы в активное состояние, падает. Уменьшение же секреции инсулина, чувствительности к нему рецепторов мембран и дефицит АТФ для гексокиназной реакции (активированной при гипоксии) ухудшают возможности использования клетками внешней глюкозы. Наряду с этим, как уже отмечалось, страдает процесс окислительного декарбоксилирования пирувата и последующее включение его в форме ацетилкоэнзима А в цикл Кребса. Разумеется, все эти сдвиги развиваются неодновременно и в разной степени. В начальных фазах шока глюкоза и внутриклеточный глюкоген (его в большинстве органов мало) вполне доступны для потенциального энергообеспечения клетки. Основным же лимитирующим фактором выступает дефицит кислорода, необходимого для метаболизма пирувата в митохондриях. В этих условиях снимается торможение главного ключевого фермента гликолиза — фосфофруктокиназы (активирован на дефиците АТФ, цитрата, снижении рН) и цикл Эмбдена—Мейергофа—Парнаса, в котором реокисление НАДН происходит не в митохондриях (этот процесс, как упоминалось, нарушен), а в реакции превращения пирувата в лактат, начинает функционировать как замкнутый с притоком глюкозы извне (рис. 10.2).

Лента комментариев.