Снижение количества АТФ

Снижение количества АТФ, а также внутриклеточного транспорта высокоэнергетической связи (система креатин-креатинфосфат-креатинфосфокиназа) наблюдается уже в ранние фазы шока. Уменьшается также количество гликогена. В фазах выраженного шока ослабляется и дыхательный контроль — способность митохондрий отвечать усиленным синтезом АТФ на добавку (накопление в клетке) АДФ. Все это свидетельствует об ухудшении производительности митохондрий в условиях шока и ишемии. Нарастает количество неорганического фосфата, который постепенно теряется митохондриями и клеткой. Митохондриями также теряется К+ и необходимый в качестве кофактора связанный в комплексы Mg +. В мембраны, кристы и внутреннюю среду митохондрий входит Na+, развивается отек органелл.

В результате этих изменений раньше всего страдают те звенья цикла Кребса (окислительное декарбоксилирование пирувата и альфакетоглутарата), которые обеспечиваются сложным комплексом ферментов с легко теряемыми кофакторами и НАД+. При шоке и ишемии отмечается выраженное снижение отношения НАД+/НАДН в результате затруднения окисления внутри митохондриальной и цитоплазматической формы НАДН. Таким образом, общий конечный путь окисления углеводов (вход через пируват), жиров (транспорт через мембрану митохондрий с помощью карнитина и отщепление конечного ацетильного остатка с присоединением к коэнзиму А) и аминокислот (также с участием ферментного комплекса присоединение отщепленного ацетила к коэнзиму А или превращение в альфакетоглутарат) предполагает предварительную подготовку субстрата сложным мультиферментным комплексом (окислительное декарбоксилирование, дезаминирование). Именно весьма лабильные кофакторы этого комплекса могут теряться или разобщаться при шоке и ишемии вследствие нарушения проницаемости и набухания внешней мембраны митохондрий. Так, в цикле Кребса создается ряд функциональных блоков на уровне НАД-зависимых дегидрогеназ субстратного конца дыхательной цепи. Включение же сукцината (через ФАД) практически не страдает до самого конца (рис. 10.1).

Лента комментариев.